罕见病概述

什么是罕见病

罕见病又称孤儿病,是指流行率很低,患病人数相对很少的疾病,一般为严重的慢性疾病。

罕见病的定义没有统一的标准。WHO将罕见病定义为患病人数小于总人口0.65‰至1‰的疾病,美国将罕见病定义为患病人口小于20万或患病人数占总人口比例小于1/1500的疾病,欧盟将其定义为患病率低于1/2000的疾病,日本规定,罕见病为患病人数少于5万(或发病人口比例为1/2500)的疾病,而我国将患病率低于1/500000或新生儿发病率低于1/10000的疾病定义为罕见病

罕见病(孤儿病),全球三亿人口的灾难与市场-羽汇

罕见病有哪些特点

根据中国临床药理学杂志总结,大部分的罕见病都是遗传性疾病,并在年幼时即可发病,通常具有单病种发生率低、遗传为主、病情严重、诊断困难、误诊率高、可治疗性低等特点。

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罕见病有哪些类型

较为人熟知的罕见疾病包括:戈谢氏病、法布雷病、庞贝病、黏多醣症、苯酮尿症、地中海贫血、成骨不全症(又称脆骨病)、高血氨症、有机酸血症、威尔森氏症等等。

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药物研发现状

按照美国研究机构的估计,全球大约有7000种罕见病,共影响约3亿的人口,而全球有效治疗药物不到5%。

龙头企业积极研发

目前,全球已上市的罕见病药物不足600种,患者需求十分短缺。因为对罕见病药物的研发成本高、挑战大,患者人数也相对小众,市场回报少,药企研发不积极,所以这些药被形象地称为“孤儿药”。

但是,随着社会认知度提高、支持政策陆续出台、诊断及治疗手段增多,药企对罕见病领域的关注度也逐渐增加,各大龙头企业更是纷纷试水孤儿药市场。
下图为2013~2017年全球在研新药数量,其中罕见病药物从2013年265种增加到2017年1480种,5年间增长近560%。

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今年2月,全球最大的生物制药巨头之一罗氏出手近50亿美元收购基因疗法明星企业Spark Therapeutics,这家公司在罕见病、基因疗法上的优势有望给罗氏带来有益补充;3月,生物技术公司百健以8.77亿美元收购英国基因疗法新星Nightstar,而Nightstar的主要产品管线正是治疗罕见眼类疾病。

除了直接收购孤儿药研发管线外,有实力的龙头药企也已经开始依靠自己团队开发新产品,进军罕见药领域。在2018年销售排名前10的孤儿药中,慢性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤药物的所属公司均为罗氏、诺华、新基、礼来、BMS等大型跨国制药龙头。

许多专业机构都预测孤儿药市场将成为医药行业最盈利的板块之一。例如,据德勤2018年报告,未来5年全球孤儿药市场总值预计翻倍,2022年有望达到2090亿美元,占全球处方药市场份额的21.4%,增速(2017~2022年的年复合增长率为11.1%)将是整个处方药市场的两倍。

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政府扶持政策对比

为了鼓励药企研发孤儿药,世界各国相继出台了一些激励政策。

日本在1993年开始实施孤儿药发展计划,迄今为止已经有近200个孤儿药获批,而其中一般都是由国外公司研发的,足以说明国外公司在日本孤儿药研发获批上的成功。

美国一直以来在孤儿药开发领域占据主导地位。自1983年颁布《孤儿药法案》以来,FDA授予的孤儿药资格数量和批准的孤儿药适应症数量逐年攀升;据统计,2018年美国FDA授予了314个孤儿药资格,81个孤儿药适应症获得批准,该数量已打破了过去35年来的历史最高纪录。

罕见病(孤儿病),全球三亿人口的灾难与市场-羽汇2008~2018年FDA授予的孤儿药资格以及批准的孤儿药适应症数量
Source: 健康界、凯莱英整理

在美国,“孤儿药”拥有50%的税收优惠以及豁免使用费,用以补贴药企的研发投入;获批后的孤儿药拥有7年的市场独占期;最重要的是,在罕见病的支付方上,还有商保托底报销。

《中国罕见病药物可及性报告(2019)》指出,自2015年以来,我国政府出台了多项政策措施,以鼓励罕见病药物的创新研发、海外引进和生产,同时加快药物审评审评与注册等各环节。

去年8月,国家药监局发布了《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》,遴选出48个临床急需且已经在美国、欧盟或日本上市的药品,经研究后如不存在人种差异即可利用境外研究数据申请上市。其中有20种药物的适应症涉及《第一批罕见病目录》中的12种疾病。

今年2月11日,国务院常务会议指出,“加强癌症、罕见病等重大疾病防治,事关亿万群众福祉……要保障2,000多万罕见病患者用药。从3月1日起,对首批21个罕见病药品和4个原料药,参照抗癌药对进口环节减按3%征收增值税,国内环节可选择按3%简易办法计征增值税。”

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每年2月的最后一天,是国际罕见病日。今年的国际罕见病日,中国首部《罕见病诊疗指南(2019年版)》正式发布,为121种罕见病诊疗提供依据。与此同时,国家卫健委宣布,建立全国罕见病诊疗协作网,以加强我国罕见病管理,提高罕见病诊疗水平。

全球罕见病药物研发盘点

截止2019年4月8日,通过查询Cortellis数据库得知,全球共有4372种罕见病药物,其中涉及3090家研发与生产企业。处于药物发现阶段药物共2104种,在全部药物的比重为48%,临床一期、二期、三期各阶段的药物分别为543种、832种和262种,共上市药品534种。

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在所有研发药物的适应症靶点中,针对B淋巴细胞抗原CD19的药物品种最多,数量达58种,其次是FLT3酪氨酸激酶抑制剂、APRIL受体调节剂、B淋巴细胞抗原CD20抑制剂与CD3调节剂等(图4)。

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从治疗技术角度而言,孤儿药中采用生物疗法的药物种类最多,高达2341种,其次是小分子治疗(1971种)、静脉注射制剂(1131种)、口服制剂(1002种)以及输液疗法(821种)(图5)。

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在3090家涉足企业中,诺华高居榜首,共在研或拥有上市罕见病药物82种, GSK位居第二(62种),此后上榜TOP10的药企还有辉瑞(58种)、新基(45种)、罗氏(38种)、安进(34种)、赛诺菲(34种)、艾伯维(29种)、Ionis(29种)、Shire(28种)等。

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我国罕见病药物研发

由于我国人口基数大,罕见病患者在我国约有2000万人,在众多罕见病中,只有不到1%的疾病有有效治疗方案,例如戈谢病和庞贝病。

相比欧美发达国家等地区,我国孤儿药的可及性并不高,不少罕见病患者还面临药物缺乏的困境,没有得到有效治疗。

根据《中国罕见病药物可及性报告(2019)》,截止2018年底,在首批罕见病目录中共有74种罕见病“有药可治”,有162种针对这些罕见病的药物已在美国、欧盟或日本获批上市。在这162种药中,有83种已在国内上市,涉及53种罕见病

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但是,还有21种罕见病的治疗药物尚未在国内上市,患者面临困境。

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随着扶持政策的不断出台,已经有越来越多的中国药企认识到罕见病药物市场蕴藏的巨大价值,也陆续开始进行孤儿药研发布局。例如,复星医药、奕安济世、北海康成、上海众强药业的研发管线中均包含了遗传病药物。

随着国家扶持政策在罕见病领域的不断推动,本土药企也开始瞄准罕见病市场进行布局。

奕安济世的研管线包含了肿瘤、遗传罕见病和代谢疾病;北海康成在2017年成立了罕见病药物开发平台;上海众强药业的管线布局涵盖前列腺素、孤儿药系列和抗丙肝系列;复星医药的科技创新孵化平台重点投入项目中包括罕见病研究。

此外,由于90%的罕见病都是遗传性疾病,基因检测可以达到有效的防控效果。多家公司也在布局罕见病基因检测,例如华大基因,贝瑞基因、明码生物等。

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